Prihaja novo ''čudežno'' zdravilo: Farmacevtska industrija v tekmi za novo generacijo zdravil, ki bodo pozdravila te neozdravljive bolezni?

Ko so zdravila GLP-1 začela uporabljati za zdravljenje sladkorne bolezni, še ni bilo jasno, da bodo kasneje povsem spremenila pristop k zdravljenju debelosti in postala eno največjih področij farmacevtske industrije. Podobno zgodbo sedaj raziskujejo farmacevtske družbe v povezavi z delovanjem v možganih.Revija The Economist je v svoji analizi izpostavila naraščajoče zanimanje za oreksinski sistem, ki je dolgo veljal predvsem za ključnega regulatorja spanja in budnosti. Danes je jasno, da njegova funkcija sega še dlje. Oreksin vpliva tudi na pozornost, motivacijo in sistem nagrajevanja, zato ga raziskovalci povezujejo z različnimi nevrološkimi in psihiatričnimi motnjami.Zaradi tega farmacevtske družbe ne obravnavajo več oreksina le kot tarčo za zdravila proti motnjam spanja. V ospredju so ADHD, kronična utrujenost pri nevroloških boleznih, depresija in zasvojenosti.Primerjava z zdravili GLP-1 iz Economista izhaja prav iz tega, da bi lahko ena biološka tarča, ki se je sprva zdela pomembna le za ozko področje medicine, dobila bistveno širšo uporabo.Majhen del možganov z velikim vplivomOreksin je kemični prenašalec, ki nastaja v relativno majhni skupini nevronov v hipotalamusu, njegovi signali pa se širijo po velikem delu možganov.Njegova najbolj znana funkcija je ohranjanje budnosti. Japonska farmacevtska družba Takeda, ki je med vodilnimi na tem področju, poudarja tudi njegovo vlogo pri pozornosti, razpoloženju, presnovi in dihanju. V tem se skriva potencial nove generacije zdravil.Z aktiviranjem ali zaviranjem različnih oreksinskih receptorjev lahko raziskovalci vplivajo na možganske procese, ki določajo, kako dolgo ostajamo budni, kako dobro vzdržujemo pozornost ter kako možgani obdelujejo motivacijo in nagrajevanje.Prvi veliki dokaz, da ta pristop deluje tudi pri ljudeh, je že prispel.Prvo zdravilo je že odobrenoAmeriška FDA je 5. avgusta odobrila oveporexton, prvo zdravilo, ki neposredno aktivira oreksinski receptor OX2R.Zdravilo je namenjeno zdravljenju narkolepsije tipa 1, pri kateri bolniki izgubijo celice, ki proizvajajo oreksin. Oveporexton namesto splošnega spodbujanja možganov ponovno aktivira signal, ki pri teh bolnikih manjka.V dveh ključnih raziskavah s skupno 273 odraslimi bolniki so tisti, ki so jemali zdravilo, bolje ohranjali budnost, občutili manj dnevne zaspanosti in imeli manj drugih simptomov bolezni.FDA ga je označila kot prvo zdravljenje, ki neposredno vpliva na osnovno biologijo narkolepsije tipa 1.Podobne rezultate je že prej pokazala randomizirana raziskava druge faze, objavljena v New England Journal of Medicine.Za razvoj celotnega področja pa je pomembno še nekaj drugega. Oveporexton je pokazal, da je mogoče oreksinski sistem pri ljudeh neposredno uravnavati in s tem znatno spremeniti delovanje možganov.Farmacevtska industrija sedaj raziskuje, kako široko lahko ta princip uporabi.Naslednja pomembna tarča je ADHDMed najbolj zanimivimi raziskavami se odvija študij o ADHD. Farmacevtska družba Alkermes razvija ALKS 7290 za odrasle z ADHD. To zdravilo deluje na receptor OX2R, ameriški register ClinicalTrials.gov pa že beleži klinično študijo, kjer raziskovalci preučujejo njegov vpliv na simptome te motnje.Ta pristop je zanimiv, saj se razlikuje od običajnih zdravil, ki temeljijo na stimulansih.Tradicionalna zdravila za ADHD delujejo predvsem preko dopamina in noradrenalina, medtem ko oreksinski agonisti poskušajo vplivati na pozornost preko sistema, ki ohranja stabilno budnost in pripravljenost možganov za delovanje.To odpira nove terapevtske možnosti za eno najpogosteje diagnosticiranih nevrološko-razvojnih motenj.Parkinsonova bolezen in multipla sklerozaDruga pomembna smer raziskav se osredotoča na utrujenost. Alkermes razvija tudi ALKS 4510, oreksinski agonist, ki ga želi preizkusiti pri utrujenosti, povezani z multiplo sklerozo in Parkinsonovo boleznijo. Pri obeh teh boleznih je kronična utrujenost lahko eden najtežjih simptomov, ki močno vpliva na vsakdanje življenje bolnikov.Družba je zdravilo že vključila v svoj uradni razvojni program in ga pripravlja na klinična testiranja pri teh bolnikih. S tem oreksinska zdravila pridobivajo še eno možno uporabo, ki ni več zgolj povezana s težavami spanja.Farmacevtski velikani vlagajo milijardeNajbolj očitno pričakovanja industrije odraža denar. Eli Lilly je letos zaključil prevzem podjetja Centessa Pharmaceuticals, enega pomembnejših razvijalcev oreksinskih zdravil.Lilly je ob napovedi transakcije ponudil približno 6,3 milijarde dolarjev vnaprej, dodatnih do 1,5 milijarde dolarjev pa je vezal na razvojne in regulatorne mejnike. Skupna potencialna vrednost prevzema tako znaša okoli 7,8 milijarde dolarjev. Lilly je ob prevzemu izpostavil pomen oreksinskega sistema pri budnosti, pozornosti in stabilnosti spanja ter možnosti za razvoj novih terapij.Takšne naložbe jasno kažejo, da farmacevtska industrija v oreksinu ne vidi le naslednjega zdravila za narkolepsijo. Iščejo novo platformo zdravil za možgane.Od depresije do zasvojenostiŠe širše področje obravnavajo razpoloženje in nagrajevanje. Oreksinski sistem je tesno povezan z možganskimi vezji, ki sodelujejo pri stresu, motivaciji in iskanju nagrade. Zaradi tega raziskovalci preučujejo njegovo vlogo tudi pri depresiji in zasvojenostih.Pri tem sistem deluje v obeh smereh. Pri narkolepsiji in ADHD raziskujejo predvsem zdravila, ki aktivirajo oreksinske receptorje, medtem ko pri nekaterih drugih motnjah preučujejo zdravila, ki te receptorje zavirajo.Pri depresiji so že potekala randomizirana klinična preskušanja antagonistov oreksinskih receptorjev. Raziskovalci sistem preučujejo tudi pri odvisnosti od nikotina, opioidov in kokaina, ker oreksin sodeluje pri motivaciji in iskanju nagrade

Farmacevtske družbe stavijo milijarde na zdravila, ki ciljajo oreksin. Po narkolepsiji jih že preizkušajo tudi pri ADHD in kronični utrujenosti